NOTI-NIVI-10

 

¡Buenos días, queridos amigos!

En esta nota les traigo novedades que, espero, despierten su interés de ustedes. Como siempre, los NOTI-NIVI abarcan diversos ámbitos de la actividad humana, hoy con énfasis en la medicina anticancerígena.

He aquí un índice del contenido.

Índice

·       Una mujer en remisión del cáncer durante un récord de 19 años después del tratamiento inmunitario con CAR-T

·       La carrera para potenciar las células T que combaten el cáncer

·       Un gen humano hace que los ratones chillen de manera diferente, ¿contribuyó al lenguaje?

·       ¿Por qué hay tantos jóvenes que contraen cáncer? Lo que dicen los datos

·       Descubren cómo los carcinomas orales "engañan" al sistema inmunitario

·       ¿Cuándo el colesterol bueno se vuelve malo?

·       ¿Es posible medir la inteligencia?

·       Apuestas millonarias para frenar el envejecimiento y la posibilidad de vivir hasta “300 o 500 años”

 

Una mujer en remisión del cáncer durante un récord de 19 años después del tratamiento inmunitario con CAR-T

La terapia de células CAR-T trató a una niña con un cáncer infantil poco común, lo que generó esperanzas para los futuros receptores del enfoque.

Una célula T con receptores de antígenos amiméricos (naranja) ataca a una célula cancerosa (verde), que está empezando a contraerse.

Crédito: Ojo de la Ciencia/Fototeca de la Ciencia

La niña tenía cuatro años cuando llegó al Hospital Infantil de Texas en Houston para recibir una terapia altamente experimental para el cáncer de células nerviosas. Los tratamientos estándar no habían podido contener el cáncer. Se había extendido a sus huesos y el pronóstico era malo.

Diecinueve años después, está libre de cáncer y es madre de dos hijos. La notable historia de éxito, publicada el 17 de febrero en Nature Medicine, es la remisión del cáncer más prolongada reportada después del tratamiento con células inmunitarias modificadas llamadas células CAR-T.

En los años transcurridos desde el tratamiento de la niña en 2006, las células CAR-T han producido resultados sorprendentes en algunos cánceres de la sangre, como la leucemia. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha aprobado siete terapias de células CAR-T desde 2017, y algunos de los primeros receptores de la terapia CAR-T han estado libres de cáncer durante más de una década.

Pero los investigadores han tenido dificultades para repetir ese éxito contra tumores sólidos como los causados por el neuroblastoma, un cáncer de células nerviosas que generalmente se diagnostica en niños pequeños. Eso hace que los últimos resultados sean particularmente buenas noticias, dice Sneha Ramakrishna, oncóloga pediátrica e investigadora del cáncer en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California, que no participó en el estudio.

"Esto me da mucha esperanza", dice. "Vamos a desbloquear las células CAR-T para las personas con tumores sólidos".

Objetivo de la célula

Las células CAR-T son células inmunitarias que han sido modificadas para producir una proteína llamada receptor de antígeno quimérico (CAR). Esta proteína está diseñada para adherirse a un objetivo que se encuentra en una célula cancerosa, lo que hace que la célula inmunitaria la ataque y la destruya.

Cuando el estudio del neuroblastoma de Texas comenzó en 2004, la terapia con células CAR-T todavía era una idea un poco descabellada, dice Helen Heslop, investigadora de inmunoterapia en el Colegio de Medicina Baylor en Houston, y miembro del equipo que dirigió el ensayo. "Esto es una especie de extraña biología sintética", recuerda haber pensado. —¿Funcionará realmente?

Las terapias de células CAR-T que Heslop y sus colegas probaron entonces ahora se consideran ediciones de primera generación de las moléculas. Las versiones posteriores, incluidas las que ahora son medicamentos aprobados, contienen modificaciones adicionales para reforzar su potencia. Heslop llama a su primer estudio de células CAR-T "un ensayo vintage".

Los resultados de ese ensayo fueron prometedores, pero mixtos. Once de los niños del estudio tenían tumores en el momento en que fueron tratados con células CAR-T. Las células inmunitarias modificadas destruyeron todos los signos de cáncer en solo tres de ellos. El cáncer reapareció en uno de estos tres y otro dejó de regresar para sus chequeos anuales. El tercero ha estado libre de la enfermedad durante 19 años.

Otros ocho niños del ensayo habían sido diagnosticados con cáncer, pero no tenían tumores en el momento del tratamiento. Cinco habían respondido a las terapias estándar antes, solo para que su cáncer volviera a aparecer con fuerza. Se consideró que los otros tres tenían un alto riesgo de recurrencia.

De estos ocho, cinco seguían libres de enfermedad en su última revisión en Baylor, entre 10 y 15 años después de la terapia.

No está claro si las células CAR-T curaron a estos niños, o si su enfermedad ya había sido vencida antes del ensayo, dice Ramakrishna. Pero los datos sugieren que podría valer la pena probar las terapias de células CAR-T en niños con bajos niveles de enfermedad, dice, algo que rara vez se hace.

Desde ese primer ensayo en Baylor, los investigadores han desarrollado nuevas formulaciones de células CAR-T contra el neuroblastoma^,, ajustando sus protocolos en busca de resultados más consistentes.

"Hay razones para el optimismo", dice Duane Mitchell, investigador del cáncer especializado en inmunoterapia en la Universidad de Florida en Gainesville. "Pero al mismo tiempo, todavía queda mucho camino por recorrer".

 

La carrera para potenciar las células T que combaten el cáncer

Con una gran cantidad de herramientas para engañar a las células inmunitarias, los investigadores están ampliando el repertorio de terapias CAR-T.

Crystal Mackall recuerda su escepticismo la primera vez que escuchó una charla sobre una forma de diseñar células T para reconocer y matar el cáncer. Sentada entre el público en una reunión celebrada en Alemania en 1996, la oncóloga pediátrica se volvió hacia la persona que estaba a su lado y le dijo: "De ninguna manera. Eso es demasiado loco".

Hoy las cosas son diferentes. "Me he sentido honrado", dice Mackall, quien ahora trabaja en la Universidad de Stanford en California desarrollando este tipo de células para tratar tumores cerebrales. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó en 2017 las primeras células T modificadas, llamadas células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), para tratar una forma de leucemia. Los tratamientos se han convertido en cambios de juego para varios tipos de cáncer. Cinco productos similares han sido aprobados y más de 20.000 personas los han recibido. Un campo que alguna vez fue impulsado por un puñado de investigadores obstinados ahora cuenta con cientos de grupos de laboratorio en la academia y la industria. Se están llevando a cabo más de 500 ensayos clínicos, y otros enfoques se están preparando para saltar del laboratorio a la clínica a medida que los investigadores se apresuran a refinar los diseños de células T y ampliar sus capacidades. "Este campo va a ir mucho más allá del cáncer en los próximos años", predice Mackal.

Los avances en la edición del genoma a través de procesos como CRISPR y la capacidad de recablear las células a través de la biología sintética han llevado a enfoques cada vez más elaborados para modificar y sobrecargar las células T para la terapia. Estas técnicas están proporcionando herramientas para contrarrestar algunas de las limitaciones de las terapias CAR-T actuales, que son costosas de fabricar, pueden tener efectos secundarios peligrosos y, hasta ahora, solo han tenido éxito contra los cánceres de la sangre. "Estas técnicas han ampliado lo que podemos hacer con las estrategias CAR", dice Avery Posey, investigador de inmunología del cáncer en la Universidad de Pensilvania en Filadelfia. "Realmente hará avanzar este tipo de tecnología".

Aun así, el reto de fabricar una "droga viva" a partir de las células de una persona va más allá de los complicados diseños. Los problemas de seguridad y fabricación aún no se han abordado para muchos de los candidatos más recientes. "Hay una explosión de cosas muy sofisticadas, y creo que eso es genial", dice el inmunólogo Michel Sadelain del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering en la ciudad de Nueva York. "Pero la complejidad no siempre se puede llevar tal como se describe a un entorno clínico".

Acelerado y listo para funcionar

Las terapias CAR-T aprovechan las actividades de las células T, los cazadores naturales del sistema inmunitario que merodean por el cuerpo en busca de cosas que no pertenecen. Las células extrañas, o aquellas infectadas con un virus, expresan proteínas inusuales que sirven como un faro para las células T, algunas de las cuales liberan un guiso tóxico de moléculas para destruir las células anormales. Esta función de búsqueda y destrucción también puede dirigirse a las células cancerosas para su eliminación, pero los tumores a menudo tienen formas de desarmar el sistema inmunitario, como encubrir proteínas anormales o suprimir la función de las células T.

Las células CAR-T transportan proteínas sintéticas, los receptores de antígenos quiméricos, que se extienden por la membrana celular. En el exterior hay una estructura que funciona como un anticuerpo, uniéndose a moléculas específicas en la superficie de algunas células cancerosas. Una vez que se ha unido, la porción de la proteína dentro de la célula estimula la actividad de las células T, conectándola en caliente. El resultado es una diminuta máquina de lucha contra el cáncer.

Las terapias CAR-T aprobadas se dirigen a una de las dos proteínas que se encuentran en las células inmunitarias, llamadas células B, y se utilizan para tratar ciertas formas de leucemia y linfoma que implican la proliferación descontrolada de estas células. Las proteínas, CD19 y BCMA, no son exclusivas del cáncer, lo que significa que las terapias matan las células B indiscriminadamente. Sin embargo, las personas pueden vivir sin estas células.

Células T (azules) del sistema inmunitario que atacan a las células cancerosas de próstata (rosas).

Crédito: Steve Gschmeissner/SPL

Todavía hay mucho margen de mejora en las terapias CAR-T. Aunque los efectos pueden ser duraderos, a veces incluso curativos, el cáncer finalmente regresa en la mayoría de las personas que han sido tratadas. Los tumores sólidos, como los que se encuentran en los cánceres de pulmón o de páncreas, hasta ahora no han respondido de manera convincente a las células CAR-T. La terapia tiene riesgos de seguridad y, en raras ocasiones, puede ser mortal. Y debe hacerse a medida para cada destinatario, utilizando sus propias células T como punto de partida, lo que resulta en un proceso de fabricación relativamente lento y costoso.

Hasta ahora, no hay soluciones simples para ninguno de estos problemas. "Está claro que tenemos un largo camino por recorrer", dice Mackall. "Pero ahora estamos viendo señales prometedoras".

Se están realizando algunos avances contra los tumores sólidos. A menudo contienen un mosaico heterogéneo de células que tienen diferentes combinaciones de mutaciones. Esto significa que una terapia CAR-T dirigida a una proteína mutada en particular podría funcionar solo para un subconjunto de células. La masa compacta de un tumor sólido también puede ser difícil de penetrar para las células T, y los investigadores han luchado por encontrar objetivos adecuados que no causen estragos en los tejidos sanos.

A pesar de esto, algunos ensayos clínicos han mostrado destellos de eficacia. Mackall y sus colegas han modificado las células CAR-T para que se dirijan a una molécula llamada GD2, que se expresa en niveles altos por algunos cánceres de cerebro y médula espinal llamados gliomas. El equipo administró una dosis intravenosa de terapia CAR-T a personas con gliomas, y luego administró dosis múltiples y más bajas directamente en el cerebro. Ella y sus colegas informaron el año pasado que tres de cada cuatro personas tratadas de esta manera respondieron positivamente1. "Estas células simplemente se sumergen directamente en el cerebro", dice Mackall. "Y el cuerpo no los rechaza allá arriba, está jugando en ese espacio inmunoprivilegiado".

Dirigirse a los tumores sólidos podría requerir terapias de células T que reconozcan más de una proteína mutada o que puedan dirigirse a las células cancerosas que expresan niveles más altos de una proteína determinada que las células normales. Un ensayo clínico que informó de los resultados en noviembre de 2022 llevó esto al extremo: en lugar de utilizar CAR, el equipo utilizó CRISPR para diseñar receptores naturales de células T (véase «Dirigirse a las células T») para reconocer las proteínas mutadas que se encuentran en el tumor de cada participante2. Los individuos recibieron una mezcla de células dirigidas a diferentes proteínas, con la esperanza de que los tumores sólidos tuvieran menos probabilidades de desarrollar resistencia a una terapia con múltiples objetivos. Los tumores dejaron de crecer en 5 de los 16 participantes 28 días después del tratamiento. Los investigadores esperan modificar el protocolo, incluida la administración de dosis más altas, para aumentar la efectividad.

La capacidad de rastrear y ajustar la actividad de las células T también está mejorando, dice el inmunólogo Carl June de la Universidad de Pensilvania. A través de análisis avanzados de una sola célula, los investigadores pueden seguir el destino tanto de las células modificadas como de los tumores para los que están diseñadas. Pueden determinar qué células T se han "agotado" (un estado disfuncional que puede provenir de una estimulación prolongada) y qué células tumorales se están volviendo resistentes al tratamiento. También pueden ver si el entorno que rodea a un tumor tratado con CAR-T está plagado de células inmunosupresoras (como los macrófagos o las células T reguladoras). Superar esa inmunosupresión local será clave para aprovechar las células T para combatir tumores sólidos, dice Yangbing Zhao, director científico de UTC Therapeutics, una compañía de biotecnología con sede en Singapur que está desarrollando terapias CAR-T. "No importa cuántos objetivos se dirijan, si el tumor está evadiendo la respuesta inmunitaria, no funcionará", dice.

June y sus colegas utilizaron un enfoque de una sola célula para estudiar la resistencia a las terapias CAR-T que se dirigen a CD19, y encontraron que los productos CAR-T que eran menos capaces de activar ciertas células T auxiliares se asociaron con la aparición de resistencia3. También utilizaron técnicas de una sola célula para aprender más sobre por qué las células CAR-T dirigidas contra una proteína llamada mesotelina, que se encuentra en las células de cáncer de páncreas, a menudo fallan. La reducción de la actividad de dos genes en las células CAR-T podría reforzar la terapia4. "Vamos a ser capaces de entender estos mecanismos de resistencia", dice June. "Y luego, con todas estas herramientas como CRISPR, vamos a diseñar en torno a ellas".

Además de editar las células T, CRISPR se ha utilizado para encontrar más formas de modificarlas. El inmunólogo Alexander Marson de los Institutos Gladstone en San Francisco, California, y sus colegas utilizaron CRISPR para activar o suprimir miles de genes en las células T, y luego observaron el efecto que los cambios tenían en la producción de proteínas inmunorreguladoras cruciales llamadas citoquinas5. En otra prueba de detección en la que se utilizó CRISPR, el equipo descubrió que la reducción de la actividad de una proteína llamada RASA2 mejoraba la capacidad de las células CAR-T para matar a sus objetivos6. "Estamos aprendiendo lecciones sobre los genes que podemos activar y desactivar para ajustar las células T para que se comporten como queremos", dice Marson.

Los biólogos sintéticos también han puesto su mirada en las células T y están diseñando circuitos celulares sofisticados que podrían permitir un mayor control sobre la expresión de CAR y otras proteínas que podrían aumentar la actividad de las células T. En diciembre del año pasado, el biólogo sintético Wendell Lim, de la Universidad de California en San Francisco, y sus colegas informaron7 que habían modificado las células T para que expresaran tanto un CAR como IL-2, una proteína inmunorreguladora. La IL-2 puede mejorar la penetración de las células T en los tumores sólidos y superar las señales inmunosupresoras que liberan los tumores, pero puede ser tóxica cuando se administra sistémicamente. Permitir que las células T produzcan IL-2 permite la administración local de la proteína, lo que podría evitar su toxicidad para otros tejidos.

Otros circuitos sintéticos han sido diseñados para permitir una regulación precisa de la expresión de CAR, colocándola bajo el control de elementos genéticos que activan los genes necesarios en respuesta a un fármaco. Hasta ahora, sin embargo, la mayoría de estos diseños complicados aún no han pasado por los estudios de seguridad y la estandarización necesarios para su uso en personas, dice Sadelain.

Los investigadores están aprendiendo tantas lecciones que una gran pregunta para el campo ahora es determinar qué células T modificadas genéticamente llevar a los estudios en humanos, dice la oncóloga Marcela Maus del Hospital General de Massachusetts en Boston. "Podemos inventar e innovar mucho en el laboratorio, pero existe este embudo de traducir eso en ensayos clínicos", dice. "Hay tantas cosas que podemos hacer. Tenemos que averiguar cuáles son las mejores cosas para ajustar y probar en los ensayos".

Negocio costoso

La fabricación de células CAR-T ya es tremendamente compleja para los estándares farmacéuticos. Hasta ahora, todas las terapias aprobadas requieren la ingeniería de las propias células T de una persona para expresar el CAR. Eso se suma al tiempo y, por lo tanto, al costo de producción de las terapias: en los Estados Unidos, un solo tratamiento con células CAR-T puede costar alrededor de US$500,000, sin incluir el costo de la hospitalización y los tratamientos asociados.

La creación de células CAR-T que se pueden administrar a varias personas, a menudo llamadas células listas para usar, se ha considerado durante mucho tiempo crucial para reducir el precio de la terapia. Pero los primeros resultados sugieren que todavía hay trabajo por hacer, dice el bioingeniero Rahul Purwar del Instituto Indio de Tecnología de Bombay. Aunque las células pueden ser editadas para reducir la posibilidad de que ellas mismas sean eliminadas por el sistema inmunitario, los primeros ensayos sugieren que no sobreviven mucho tiempo después de la infusión y aún podrían ser rechazadas (véase, por ejemplo, ref. 9). "Listo para usar es un gran enfoque", dice. "Está llegando, pero en este momento aún no estamos allí".

Además, la terapia rara vez está disponible fuera de los países ricos. En Brasil, el hematólogo Renato Luiz Guerino Cunha, del Grupo Oncoclínicas de São Paulo, fue el primero del país en tratar a alguien con terapia CAR-T en 2019. Pero el progreso ha sido lento, dice: carece de la capacidad para producir rápidamente grandes cantidades de células. "En tres años, tratamos solo a seis pacientes", dice. "Necesitamos nueva tecnología para el procesamiento".

La producción de una terapia de células CAR-T generalmente implica el uso de un tipo de virus llamado lentivirus como vector para transportar el gen CAR sintético. Pero más investigaciones sobre terapias génicas han aumentado la demanda de lentivirus de grado clínico. Los investigadores ahora esperan meses y pagan mucho dinero para completar sus experimentos; Cunha produce el suyo propio, pero solo puede hacerlo en pequeñas cantidades. Las mejoras en la edición genética CRISPR podrían ayudar en este sentido.

A pesar de los desafíos, las terapias CAR-T continúan expandiéndose, con algunos de los cientos de ensayos clínicos en todo el mundo explorando aplicaciones completamente nuevas. El año pasado, los investigadores informaron resultados prometedores en un pequeño ensayo de terapias CAR-T para tratar una forma de lupus, una enfermedad autoinmune. Y en un estudio en ratones, los investigadores reprogramaron las células T sin el primer paso habitual de eliminarlas del cuerpo, creando células CAR-T diseñadas para eliminar el tejido cicatricial del corazón.

En diciembre, June y sus colegas dieron a conocer una forma de optimizar la producción de células. En la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (American Society of Hematology) en Nueva Orleáns, Luisiana, el equipo anunció que la reducción de los tiempos de fabricación y la ingeniería de las células CAR-T para que expresen una proteína llamada IL-18 aumentó su eficacia y permitió a los investigadores reducir la dosis de células administradas a las personas. "Esos pacientes tuvieron respuestas increíbles", dice Maus sobre el ensayo clínico, "lo que te da esta pista realmente tentadora de que, si diseñas mejor la célula T, puedes hacerla aún más poderosa".

Nature 613, 626-628 (2023)

 

Un gen humano hace que los ratones chillen de manera diferente, ¿contribuyó al lenguaje?

Una variante genética presente en la mayoría de las personas podría haber contribuido a las diferencias cognitivas entre los humanos y sus parientes más cercanos.

Los ratones portadores de una variante genética presente en casi todos los seres humanos de la Tierra, y no en los parientes extintos, incluidos los neandertales, producen chirridos más complejos que los roedores normales.

El hallazgo sugiere que la mutación, que cambia una proteína llamada NOVA1 que tiene un papel en la orquestación de la actividad génica en el cerebro, podría haber contribuido a las diferencias cognitivas entre los humanos y sus parientes más cercanos, y posiblemente a aspectos del habla y el lenguaje complejos.

Robert Darnell, neurocientífico de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York, encontró por primera vez el gen NOVA1 hace 30 años, cuando su equipo lo relacionó con un trastorno autoinmune que causaba graves problemas de movimiento en las personas. Por lo general, el gen se activa solo en el cerebro, donde la proteína NOVA1 controla la expresión de docenas de otros genes activos en el cerebro.

Darnell pensó que NOVA1 podría estar implicado en el habla cuando, como neurólogo, trató a un niño con problemas de lenguaje y movimiento, que tenía una copia funcional del gen. Otro equipo descubrió que casi todos los humanos tienen una versión de NOVA1 que es distinta de los neandertales y de otro grupo humano extinto llamado denisovanos (así como de otros mamíferos, incluidos los ratones).

Cambio de chirrido

El cambio genético, que cambia un aminoácido isoleucina por una valina en la proteína codificada, fue uno de los pocos cambios que alteraron las proteínas y que evolucionaron en los más de 500.000 años después de que los grupos de homínidos se separaran de un ancestro común en África. Esto sugiere que los cambios beneficiaron tanto a los primeros humanos que las mutaciones se volvieron omnipresentes.

Para estudiar los efectos del cambio, una neurocientífica del grupo de Darnell, Yoko Tajima, utilizó la edición genética CRISPR para diseñar ratones portadores de la versión humana de NOVA1.

Un análisis exhaustivo identificó solo diferencias sutiles entre los ratones "humanizados" y los roedores normales: cuando los ratones recién nacidos fueron aislados de sus madres, las crías con la versión humana de NOVA1 tenían llamadas de socorro alteradas. De manera similar, en presencia de un ratón hembra en celo, los ratones machos portadores del cambio hicieron llamadas de cortejo más complejas.

En los cerebros de los ratones, la versión humana de NOVA1 afectó a un proceso molecular, llamado empalme alternativo, en el que las secuencias codificantes de otros genes individuales se mezclan y se emparejan para crear diversas proteínas. Algunos de los genes "empalmados alternativamente" han sido implicados en el comportamiento vocal. Los resultados fueron publicados1 el 18 de febrero en Nature Communications.

Contribución lingüística

La evidencia sugiere que el cambio de NOVA1 podría ser una de las muchas alteraciones que contribuyen al lenguaje humano, dice Darnell. Pero es necesario conectar más puntos: quiere observar cómo el cambio afecta a las células individuales en regiones del cerebro de los ratones análogas a las que procesan el habla y el lenguaje en los humanos.

Debra Silver, neurobióloga del desarrollo de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, dice que será importante averiguar la base celular de los cambios en la vocalización, y si el empalme alternativo es el culpable.

Tampoco está claro si los neandertales y los denisovanos se comunicaban de manera diferente a los humanos, pero los investigadores creen cada vez más que había pocas diferencias en las habilidades cognitivas de la especie. Los neandertales que vivían en lo que hoy es Alemania cazaron elefantes de colmillos rectos durante docenas de generaciones4. "Es bastante difícil imaginar que no se comunicaran ya", dice Wolfgang Enard, genetista evolutivo de la Universidad Ludwig-Maximilians en Múnich, Alemania.

El trabajo le recuerda a Enard un estudio seminal de 2009 en el que su equipo diseñó ratones con una versión humana de otro gen implicado en el habla y el lenguaje, llamado FOXP2, y mostró diferencias sutiles que los investigadores todavía están tratando de comprender5. "Es solo un cambio de aminoácidos y tratas de averiguar qué está pasando", dice. "Se requiere algo de coraje para hacer eso".

 ¿Por qué hay tantos jóvenes que contraen cáncer? Lo que dicen los datos

Las pistas de un misterio moderno podrían estar al acecho en la información recopilada hace generaciones.

gente nunca debería cometer", dice Barreto, ahora en la Universidad de Flinders en Adelaida, Australia. "Les prometí que llegaría al fondo de esto".

Se necesitaron años para avanzar en esa promesa, ya que oncólogos como Barreto y Eng recopilaron datos duros. Las estadísticas de todo el mundo ahora son claras: las tasas de más de una docena de cánceres están aumentando entre los adultos menores de 50 años. Este aumento varía de un país a otro y de un cáncer a otro, pero los modelos basados en datos mundiales predicen que el número de casos de cáncer de aparición temprana aumentará alrededor de un 30% entre 2019 y 20301. En los Estados Unidos, el cáncer colorrectal, que generalmente afecta a hombres de 60 años o más, se ha convertido en la principal causa de muerte por cáncer entre los hombres menores de 50 años2. En las mujeres jóvenes, se ha convertido en la segunda causa principal de muerte por cáncer.

A medida que aumentan los llamados para mejorar las pruebas de detección, la concientización y los tratamientos, los investigadores se esfuerzan por explicar por qué las tasas están aumentando. Los factores más probables, como el aumento de las tasas de obesidad y las pruebas de detección tempranas del cáncer, no explican completamente el aumento. Algunos buscan respuestas en el microbioma intestinal o en los propios genomas de los tumores. Pero muchos piensan que las respuestas aún están enterradas en estudios que han rastreado la vida y la salud de los niños nacidos hace medio siglo. "Si hubiera sido una sola pistola humeante, nuestros estudios habrían apuntado al menos a un factor", dice Sonia Kupfer, gastroenteróloga de la Universidad de Chicago en Illinois. "Pero no parece ser eso, parece ser una combinación de muchos factores diferentes".

Va en aumento

En algunos países, como los Estados Unidos, las muertes por cáncer están disminuyendo gracias al aumento de las pruebas de detección, la disminución de las tasas de tabaquismo y las nuevas opciones de tratamiento. A nivel mundial, sin embargo, el cáncer está en aumento (ver 'Tasas crecientes'). Los cánceres de inicio temprano, a menudo definidos como aquellos que ocurren en adultos menores de 50 años, aún representan solo una fracción del total de casos, pero la tasa de incidencia ha ido en aumento. Este aumento, junto con un aumento de la población mundial, significa que el número de muertes por cánceres de inicio temprano ha aumentado en casi un 28% entre 1990 y 2019 en todo el mundo. Los modelos también sugieren que la mortalidad podría aumentar.

A menudo, estos cánceres de aparición temprana afectan el sistema digestivo, con algunos de los aumentos más pronunciados en las tasas de cáncer colorrectal, pancreático y de estómago. A nivel mundial, el cáncer colorrectal es uno de los cánceres más comunes y tiende a llamar más la atención. Pero otros, como los cánceres de mama y próstata, también están en aumento.

En los Estados Unidos, donde los datos sobre la incidencia del cáncer son particularmente rigurosos, el cáncer de útero ha aumentado en un 2% cada año desde mediados de la década de 1990 entre los adultos menores de 50 años2. El cáncer de mama de inicio temprano aumentó un 3.8% por año entre 2016 y 2019.

La tasa de cáncer entre los adultos jóvenes en los Estados Unidos ha aumentado más rápido en las mujeres que en los hombres, y en las personas hispanas más rápido que en las personas blancas no hispanas. Las tasas de cáncer colorrectal en los jóvenes están aumentando más rápido en los indoamericanos y los nativos de Alaska que en las personas blancas (ver "Disparidades en la salud"). Y las personas negras con cáncer colorrectal de inicio temprano tienen más probabilidades de ser diagnosticadas más jóvenes y en una etapa más avanzada que las personas blancas. "Es probable que los determinantes sociales de la salud estén desempeñando un papel en las disparidades de aparición temprana del cáncer", dice Kupfer. Dichos determinantes incluyen el acceso a alimentos saludables, factores de estilo de vida y racismo sistémico.

El cambio del cáncer hacia grupos demográficos más jóvenes ha impulsado un impulso para las pruebas de detección más tempranas. Los defensores han estado promoviendo eventos dirigidos a los menores de 50 años. Y casos de alto perfil, como la muerte en 2020 del actor Chadwick Boseman por cáncer de colon a la edad de 43 años, han ayudado a crear conciencia. En 2018, la Sociedad Americana Contra El Cáncer instó a las personas a hacerse pruebas de detección del cáncer colorrectal a partir de los 45 años, en lugar de la recomendación anterior de 50.

En Alaska, los líderes de salud que atienden a los nativos de Alaska han estado recomendando pruebas de detección incluso más tempranas, a los 40 años, desde 2013. Sin embargo, las barreras para las pruebas de detección son altas; Muchas comunidades son inaccesibles por carretera, y algunas personas tienen que alquilar un avión para llegar a un centro en el que pueden hacerse una colonoscopia. "Si el clima es malo, podrías estar allí una semana", dice Diana Redwood, epidemióloga del Consorcio de Salud Tribal Nativa de Alaska en Anchorage.

Estos esfuerzos han dado sus frutos hasta cierto punto: las tasas de detección en la comunidad se han más que duplicado en las últimas tres décadas, y ahora superan las de los residentes del estado que no son nativos de Alaska. Pero la mortalidad por cáncer colorrectal no ha cambiado, dice Redwood. Aunque las tasas de cáncer colorrectal están disminuyendo en las personas mayores de 50 años, el grupo de edad que todavía tiene más probabilidades de hacerse las pruebas de detección, las tasas en los nativos de Alaska más jóvenes están aumentando en un 5.2% cada año.

Pistas genéticas

La prominencia de los cánceres gastrointestinales y la coincidencia con los cambios en la dieta en muchos países apuntan a las crecientes tasas de obesidad y las dietas ricas en alimentos procesados como probables culpables de contribuir al aumento de las tasas de casos. Pero los análisis estadísticos sugieren que estos factores no son suficientes para explicar el panorama completo, dice Daniel Huang, hepatólogo de la Universidad Nacional de Singapur. "Muchos han planteado la hipótesis de que cosas como la obesidad y el consumo de alcohol podrían explicar algunos de nuestros hallazgos", dice. "Pero parece que se necesita una inmersión más profunda en los datos".

Esos análisis coinciden con las experiencias anecdóticas que los médicos describieron a Nature: a menudo, los jóvenes que tratan estaban en forma y aparentemente sanos, con pocos factores de riesgo de cáncer. Una mujer de 32 años a la que trató Eng se estaba preparando para un maratón. Los médicos anteriores habían descartado la sangre en sus heces como síndrome del intestino irritable causado por un entrenamiento intenso. "Estaba tan sana como puede serlo", dice el Ing. "Si la mirabas, no tendrías idea de que más de la mitad de su hígado era un tumor".

Destacados financiadores de la investigación del cáncer, como el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. y Cancer Research UK, han apoyado programas para encontrar otros factores que contribuyan a la aparición temprana del cáncer. Un enfoque ha sido buscar pistas genéticas en los tumores de inicio temprano que podrían diferenciarlos de los tumores en adultos mayores. El patólogo Shuji Ogino de la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts, y sus colegas han encontrado algunas posibles características de los tumores agresivos en los cánceres de inicio temprano. Por ejemplo, los tumores agresivos a veces son particularmente hábiles para suprimir las respuestas inmunitarias del cuerpo al cáncer, y el equipo de Ogino ha encontrado signos de una respuesta inmunitaria silenciada a algunos tumores de aparición temprana.

Pero estas diferencias son sutiles, dice, y los investigadores aún no han encontrado una demarcación clara entre los cánceres de inicio temprano y los de inicio tardío. "No es dicotómico, sino más bien un continuo", dice.

Los investigadores también han analizado los microorganismos que residen en el cuerpo humano. Las alteraciones en la composición del microbioma, como las causadas por cambios en la dieta o antibióticos, se han relacionado con la inflamación y un mayor riesgo de varias enfermedades, incluidas algunas formas de cáncer. Todavía se incódice si existe un vínculo entre el microbioma y los cánceres de inicio temprano: los resultados hasta ahora son preliminares y es difícil recopilar datos a largo plazo, dice Christopher Lieu, oncólogo del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado en Aurora. "La lista de cosas que afectan al microbioma es muy extensa", dice. "Le pides a la gente que recuerde lo que comieron cuando eran niños, y yo apenas puedo recordar lo que comí en el desayuno".

Mirando al pasado

Pero aumentar el tamaño de los estudios podría ayudar. Eng está desarrollando un proyecto para analizar las posibles correlaciones entre la composición del microbioma y la aparición de cáncer a una edad temprana, y planea combinar sus datos con los de colaboradores en África, Europa y América del Sur. Debido a que el número de casos de cáncer de inicio temprano sigue siendo relativamente pequeño en un solo centro, este tipo de coordinación internacional es importante para dar más poder a los análisis estadísticos, dice Kimmie Ng, directora fundadora del Centro de Cáncer Colorrectal de Inicio Joven en el Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston.

Otro enfoque es examinar las diferencias entre países. Por ejemplo, Japón y Corea del Sur están ubicados cerca uno del otro y son similares económicamente. Pero el cáncer colorrectal de inicio temprano está aumentando a un ritmo más rápido en Corea del Sur que en Japón, dice Tomotaka Ugai, epidemiólogo del cáncer de la Facultad de Medicina de Harvard. Ugai y sus colaboradores esperan determinar por qué.

Pero los datos son escasos en algunos países. En Sudáfrica, los datos sobre el cáncer se recopilan solo del 16% de la población que tiene seguro médico, dice Boitumelo Ramasodi, director regional para el sur de África de la Asociación Mundial de Cáncer de Colon, una organización sin fines de lucro en Washington DC. Los que no tienen seguro no se cuentan. Y las familias rara vez llevan un registro de quién ha muerto de cáncer, dice. Para muchas personas negras en el país, el cáncer se considera una enfermedad de personas blancas; Al principio, a Ramasodi le costó dar sentido a su propio diagnóstico de cáncer colorrectal a la edad de 44 años. "Los negros no tienen cáncer", pensó en ese momento. "Soy joven, soy negro, ¿por qué tengo cáncer?"

En última instancia, los investigadores también tendrán que mirar hacia atrás en el tiempo en busca de pistas para comprender el aumento de los cánceres de aparición temprana, dice la epidemióloga Barbara Cohn del Instituto de Salud Pública en Oakland, California. Las investigaciones han demostrado que los cánceres pueden surgir muchos años después de la exposición a un carcinógeno, como el asbesto o el humo del cigarrillo. "Si el período latente es de décadas, entonces ¿dónde miras?", dice. "Creemos que hay que mirar lo más temprano posible en la vida para entender esto".

Para ello, los investigadores necesitarán entre 40 y 60 años de datos, recopilados de miles de personas, suficientes para capturar un número suficiente de cánceres de aparición temprana. Cohn dirige un repositorio inusual de datos y muestras de sangre que se han recolectado de unas 20.000 mujeres embarazadas durante el embarazo desde 1959. Los investigadores han seguido a muchos de los participantes originales, y a sus hijos, desde entonces.

Cohn y Caitlin Murphy, epidemióloga del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, ya han intentado revisar los datos para buscar vínculos con los cánceres de inicio temprano, y han encontrado una posible asociación entre el cáncer colorrectal temprano y la exposición prenatal a una forma sintética particular de progesterona, que a veces se toma para prevenir el parto prematuro6. Pero el estudio debe repetirse en otras cohortes para que los investigadores estén seguros.

Más informados

Encontrar estudios que sigan a las cohortes desde la etapa prenatal hasta la edad adulta es un desafío. El estudio ideal incluiría a miles de mujeres embarazadas en varios países, recolectaría datos y muestras de sangre, saliva y orina, y luego las rastrearía durante décadas, dice Ogino. Un equipo financiado por Cancer Research UK, el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos y otros analizará datos de Estados Unidos, México y varios países europeos, para buscar exposiciones ambientales y otras posibles influencias en el riesgo de cáncer de inicio temprano. Murphy y Cohn también esperan incorporar datos recopilados de los padres y están trabajando con colaboradores para analizar muestras de sangre en busca de más sustancias químicas que los hijos podrían haber encontrado en el útero.

Murphy espera que los resultados sean complicados. "Al principio, realmente creía que había algo único en los cánceres colorrectales de inicio temprano en comparación con los adultos mayores, y un factor de riesgo que lo explica todo", dice. "Cuanto más tiempo he pasado, más claro parece que no hay una sola cosa en particular, sino un montón de factores de riesgo".

Por ahora, es importante que los médicos compartan sus datos sobre los cánceres de inicio temprano y que hagan un seguimiento de sus pacientes incluso después de que completen su terapia, para aprender más sobre la mejor manera de tratarlos, dice Irit Ben-Aharon, oncóloga del Campus de Atención Médica Rambam en Haifa, Israel. El tratamiento del cáncer en los jóvenes puede ser tenso: algunos medicamentos contra el cáncer pueden causar problemas cardiovasculares o incluso cánceres secundarios años después del tratamiento, un riesgo que se vuelve más preocupante en una persona joven, dice.

Las adultas jóvenes también pueden estar embarazadas en el momento del diagnóstico, o estar más preocupadas por el impacto de los medicamentos contra el cáncer en su fertilidad que las personas que ya han pasado sus años reproductivos. Y es menos probable que se jubilen, y es más probable que les preocupe si su tratamiento contra el cáncer causará daño cognitivo a largo plazo que podría obstaculizar su capacidad para trabajar.

Cuando Candace Henley fue diagnosticada con cáncer colorrectal a la edad de 35 años, era una madre soltera que criaba a cinco hijos. La agresiva cirugía que recibió la dejó incapaz de continuar en su trabajo como conductora de autobús, y la familia pronto se quedó sin hogar. "No sabía qué preguntas hacer, por lo que las decisiones sobre el tratamiento se tomaron por mí", dice Henley, quien luego fundó la Fundación Blue Hat para la Concientización sobre el Cáncer Colorrectal en Chicago, Illinois. "Desafortunadamente, nadie consideró cuáles eran mis necesidades en casa".

En los años transcurridos desde que Eng se dio cuenta por primera vez de los jóvenes que eran sus pacientes, ciertas cosas han cambiado. Algunos grupos de defensa han comenzado a dirigir sus campañas de información a audiencias más jóvenes. Las personas con cánceres de inicio temprano están más informadas ahora y buscan segundas opiniones cuando los médicos descartan sus síntomas, dice Eng. Esto podría significar que los médicos detectarán con mayor frecuencia los cánceres de aparición temprana antes de que se hayan propagado y se vuelvan más difíciles de tratar.

Pero Barreto aún no tiene todas las respuestas que prometió. Quiere estudiar el impacto del estrés prenatal, como la exposición al alcohol y al humo del cigarrillo o la desnutrición, en el riesgo temprano de cáncer. Se ha puesto en contacto con científicos de todo el mundo, pero ningún proyecto de biobancos contiene los datos y las muestras que necesita.

Si todos los datos que él y otros necesitan no están disponibles ahora, es comprensible, dice. "Nunca lo vimos venir. Pero en 20 años, si no tenemos bases de datos para registrar esto, es nuestro fracaso. Es negligencia".

Nature 627, 258-260 (2024)

Descubren cómo los carcinomas orales "engañan" el sistema inmunitario

El sistema inmunitario desempeña un papel fundamental en la vigilancia y control de los tumores. Sin embargo, muchos tipos de cáncer han desarrollado estrategias que les permiten evadir esta protección natural e incluso aprovecharla para facilitar su crecimiento y diseminación. Comprender cómo los tumores manipulan el sistema inmunitario es esencial para desarrollar tratamientos más efectivos y personalizados.

En un reciente estudio, unos científicos han desentrañado un mecanismo clave mediante el cual los carcinomas orales, un tipo de cáncer frecuente en la cavidad bucal, logran reprogramar a los monocitos, un tipo de glóbulo blanco. Estos monocitos, en condiciones normales, son reclutados para proteger al organismo. Sin embargo, en el microambiente tumoral, los carcinomas orales los transforman en macrófagos especializados que no solo fallan en atacar al tumor, sino que activamente suprimen la respuesta inmunitaria.

El equipo que ha hecho este descubrimiento lo integran, entre otros, Pedro A. Reche, Esther M Lafuente y Héctor Peláez Prestel, los tres de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), así como Carlos Cabañas, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM), entidad mixta del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), en España todas estas instituciones.

Para desentrañar el proceso descrito, el equipo de investigación combinó avanzadas técnicas de bioinformática y proteómica, dos herramientas poderosas en la investigación biomédica moderna. Estas metodologías permitieron identificar un grupo de proteínas que están directamente implicadas en la transformación de los monocitos en macrófagos supresores.

“Entre las proteínas identificadas, destacan componentes del sistema del complemento, una parte crucial del sistema inmunitario. En particular, el factor H del complemento parece desempeñar un papel central en este proceso de reprogramación”, indica Carlos Cabañas. Este hallazgo es especialmente relevante, ya que el sistema del complemento ha sido históricamente estudiado por su papel en la defensa contra infecciones, pero su relación con el cáncer y su potencial para facilitar el desarrollo de tumores es intrigante.

Un nuevo fenotipo de macrófagos

Uno de los hallazgos más notables del estudio es que los macrófagos generados en este contexto por las células de carcinoma oral presentan características únicas. Los investigadores identificaron la expresión de una molécula específica, CD25, nunca antes asociada con este tipo celular. CD25 forma parte del receptor de interleukina-2, una citoquina clave que promueve la proliferación de células T. CD25, por lo tanto, suele estar expresada en las células T recién activadas. Además, CD25 está altamente expresado por las células T reguladoras, un tipo celular encargado de suprimir las respuestas inmunitarias.

Además, CD25 contribuye a estas funciones inmunosupresoras al consumir la interleukina-2 necesaria para las células T efectoras. Por lo tanto, es muy posible que la expresión de esta proteína por parte de los macrófagos esté también estrechamente relacionada con la inmunosupresión en el contexto tumoral. Por ello, este descubrimiento abre una nueva ventana para el desarrollo de terapias antitumorales indirectas.

En definitiva, los resultados logrados en este estudio constituyen un paso significativo hacia un mejor conocimiento de cómo los tumores en general, y los carcinomas orales en particular, aprovechan el sistema inmunitario en su propio beneficio. Además, en el estudio se identifican nuevas potenciales dianas terapéuticas que abren la posibilidad de desarrollar tratamientos más efectivos y menos invasivos. Finalmente, se pone de manifiesto la importancia de la colaboración interdisciplinaria en la investigación biomédica, combinando la biología celular, la bioinformática y la proteómica para abordar uno de los mayores desafíos de la medicina moderna.

El estudio se titula “Oral squamous cell carcinomas drive monocytes into immunosuppressive CD25+CD163+CD206+ macrophages”. Y se ha publicado en la revista académica Oral Oncology.

Fuente: CBM / CSIC

¿Cuándo el colesterol bueno se vuelve malo?

Durante décadas, el colesterol ha sido considerado tanto un villano como un héroe en el campo de la salud. En particular, el colesterol de alta densidad (HDL), conocido popularmente como "colesterol bueno", ha sido el aliado por excelencia en la protección contra las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, investigaciones recientes han planteado una pregunta inquietante: ¿existe un límite en el que niveles muy altos de HDL dejen de ser protectores y, en cambio, puedan convertirse en un factor de riesgo?

El rol protector del HDL

En condiciones fisiológicas, el HDL cumple funciones esenciales:

-Transporte inverso del colesterol: El HDL recoge el exceso de colesterol de los tejidos y lo lleva al hígado para su eliminación o reutilización.

-Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias: Ayuda a prevenir la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y mitiga procesos inflamatorios que pueden dañar las arterias.

Estas funciones hacen que niveles moderados de HDL se asocien tradicionalmente con un menor riesgo de infarto, accidente cerebrovascular y otras complicaciones cardiovasculares.

El lado oscuro del HDL: ¿cuándo el bueno se vuelve malo?

Estudios recientes han demostrado que, paradójicamente, unos niveles excesivamente altos de HDL –generalmente por encima de 80 mg/dL– podrían estar vinculados a un aumento del riesgo cardiovascular. En otras palabras, lo que habitualmente se considera "bueno" podría perder su efecto protector en ciertas circunstancias. Entre las posibles consecuencias de un HDL demasiado elevado se han observado:

-Aumento del riesgo cardiovascular: Niveles extremadamente altos de HDL se han asociado con un incremento en la incidencia de eventos cardiovasculares en algunos estudios.

-Efectos en otros sistemas: Por ejemplo, investigaciones australianas han encontrado que personas con HDL muy elevado presentan un 33 % más de riesgo de sufrir fracturas óseas.

Estas observaciones sugieren que la relación entre el HDL y la salud no es lineal, sino que existe una "ventana óptima" en la cual sus efectos son beneficiosos; exceder esta ventana podría reflejar o incluso contribuir a alteraciones metabólicas subyacentes.

¿Por qué puede volverse dañino un HDL elevado?

Los expertos plantean dos posibles explicaciones para este fenómeno:

-Modificaciones estructurales y funcionales:
Con niveles excesivos, la estructura molecular del HDL puede alterarse. Estas modificaciones dificultan su capacidad para remover eficazmente el colesterol de las arterias, convirtiéndolo en una forma "disfuncional" que ya no ejerce sus propiedades antiinflamatorias ni antioxidantes.

-Carga global de colesterol:
Una elevación extrema del HDL podría ser indicativa de una situación en la que la suma total de colesterol –incluido el transportado por LDL y otras fracciones– alcanza niveles que sobrepasan la capacidad de eliminación del organismo, contribuyendo a la formación de placas ateroscleróticas.

Estos mecanismos aún están siendo estudiados, pero los hallazgos actuales instan a reconsiderar la idea de que “más HDL siempre es mejor”.

Implicaciones para la práctica clínica

Este nuevo paradigma sugiere que los médicos y especialistas deben:

-Evaluar la calidad y no solo la cantidad:
Más allá de medir los niveles numéricos, es importante analizar las propiedades funcionales del HDL para determinar si está actuando de forma protectora o se ha vuelto disfuncional.

-Adoptar un enfoque personalizado:
No todos los pacientes responden igual. Un nivel de HDL elevado podría ser benigno en algunas personas, mientras que en otras podría ser un marcador de riesgo adicional.

-Investigar la causa subyacente:
Niveles anormalmente altos de HDL pueden estar asociados a condiciones genéticas, procesos inflamatorios crónicos u otros desequilibrios metabólicos que requieran atención específica.

En definitiva, la ciencia nos demuestra que, en el complejo mundo del metabolismo lipídico, los extremos rara vez son beneficiosos. Un enfoque integral y personalizado en la evaluación del perfil lipídico podría marcar la diferencia en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares del futuro.

 

¿Es posible medir la inteligencia?

La inteligencia es uno de los conceptos más debatidos y complejos en la ciencia y la psicología. Desde los primeros test de coeficiente intelectual (CI) hasta las teorías contemporáneas de las inteligencias múltiples, la pregunta “¿es posible medir la inteligencia?” sigue abriendo un abanico de interpretaciones, controversias y avances.

La evolución histórica de la medición de la inteligencia

La primera aproximación a la medición de la inteligencia se remonta a principios del siglo XX, cuando Alfred Binet y Théodore Simon desarrollaron pruebas destinadas a identificar a niños que necesitaban apoyo educativo. Estas primeras escalas, posteriormente perfeccionadas y adaptadas en diversas partes del mundo, dieron origen a los tests de CI que se utilizan ampliamente en la actualidad. Aunque estos exámenes han permitido establecer correlaciones entre el rendimiento académico y ciertos procesos cognitivos, también han generado críticas en cuanto a su validez y posible sesgo cultural.

La noción del factor general de inteligencia (g), introducida por Charles Spearman, postulaba que todas las habilidades cognitivas compartían un componente común. Este enfoque, si bien ha contribuido al desarrollo de pruebas estandarizadas, también ha sido cuestionado por limitar la comprensión de la inteligencia a una única dimensión cuantificable.

Limitaciones y controversias en los test de inteligencia

 Sesgos culturales y educativos

Una de las críticas más frecuentes a la medición de la inteligencia a través de tests de CI es que estos instrumentos pueden reflejar más las ventajas socioeconómicas y culturales de los participantes que una “inteligencia” inherente. Los test tradicionales suelen estar diseñados en contextos occidentales –conocidos por el acrónimo WEIRD (Western, Educated, Industrialized, Rich, Democratic)–, lo que puede limitar su aplicabilidad en otros contextos culturales y educativos.

¿Qué mide realmente un test de CI?

Si bien los tests de CI son efectivos para predecir el desempeño en tareas académicas o laborales en ciertos entornos, no capturan la totalidad de las habilidades cognitivas humanas. Aspectos como la creatividad, la inteligencia emocional, la capacidad de adaptación y el pensamiento crítico son fundamentales para la vida diaria, pero suelen quedar al margen de estas evaluaciones. Por ello, expertos argumentan que medir la inteligencia requiere ir más allá de un simple número y considerar un espectro más amplio de habilidades.

Nuevos modelos y enfoques en la medición de la inteligencia

 Inteligencias múltiples y teorías contemporáneas

 Howard Gardner, con su teoría de las inteligencias múltiples, propuso que la inteligencia no es una entidad unitaria, sino un conjunto de habilidades específicas—como la inteligencia lingüística, lógico-matemática, espacial, musical, interpersonal e intrapersonal—que se desarrollan de manera diferente en cada persona. Del mismo modo, Robert Sternberg ha destacado la importancia de la inteligencia práctica y creativa, aspectos que no se miden adecuadamente con los exámenes tradicionales.

Hacia una definición algorítmica

En el ámbito de la inteligencia artificial, investigadores como François Chollet han planteado nuevas definiciones basadas en la eficiencia en la adquisición de habilidades y la capacidad de generalización. Según esta perspectiva, medir la inteligencia implica evaluar la rapidez y el grado en el que un sistema—sea humano o artificial—puede aprender y adaptarse a nuevas situaciones. Este enfoque nos invita a repensar la inteligencia como un proceso dinámico, en lugar de una mera capacidad estática.

Perspectivas futuras

La medición de la inteligencia enfrenta retos tanto metodológicos como éticos. La creciente integración de la inteligencia artificial en nuestras vidas abre la posibilidad de desarrollar nuevos métodos de evaluación que combinen pruebas cognitivas tradicionales con análisis basados en algoritmos y big data. Sin embargo, es crucial mantener una supervisión crítica y humana para evitar caer en prácticas que puedan sesgar los resultados o limitar la diversidad de capacidades.

Los avances en neurociencia y en el estudio del cerebro aportan una perspectiva interdisciplinaria que podría enriquecer nuestros métodos de medición. La utilización de técnicas de imagen cerebral y el análisis de la conectividad neuronal permiten, por ejemplo, explorar cómo el volumen cerebral, la velocidad de procesamiento o la memoria de trabajo se correlacionan con ciertos aspectos de la inteligencia. No obstante, traducir estos hallazgos en un indicador único y universal sigue siendo un desafío.

 

Apuestas millonarias para frenar el envejecimiento y la posibilidad de vivir hasta “300 o 500 años”

Figuras prominentes del sector tecnológico destinan grandes sumas a la investigación para prolongar la vida, explorando métodos avanzados que podrían alterar la percepción del paso del tiempo en los humanos

 Un grupo de los empresarios más influyentes del mundo está destinando recursos significativos a la investigación para detener el envejecimiento biológico y extender la vida humana. Jeff Bezos, fundador de Amazon, ha invertido 3.000 millones de dólares en Altos Labs, una startup que busca revolucionar la medicina regenerativa mediante la reprogramación celular.

Según informó el podcast SabiduríaCast, conducido por Franchu Pardo, esta empresa cuenta con la colaboración de destacados científicos, incluidos cuatro premios Nobel, entre ellos Shinya Yamanaka, quien descubrió los factores de rejuvenecimiento celular hace más de una década.

Uno de los invitados al podcast, el doctor Conrado Estol, explicó que el envejecimiento celular está relacionado con la acumulación de desechos en las células y la disminución de procesos como la autofagocitosis, que permite eliminar células viejas.

Además, destacó que la mitocondria, responsable de generar energía en forma de ATP, y las sirtuinas, proteínas que regulan el envejecimiento, son áreas clave de investigación en Altos Labs.

En ese sentido, según especificó Estol en el podcast, la compañía ha establecido laboratorios de vanguardia donde se estudian aspectos clave del envejecimiento celular, como la mitocondria, las sirtuinas y el receptor emetor, relacionado con la rapamicina. Este último es un compuesto derivado de un hongo descubierto en la isla Rapa Nui (Chile), conocido por sus propiedades rejuvenecedoras y utilizado actualmente en tratamientos de trasplantes.

 

El doctor Conrad Estol vaticinó que, en caso de que se logre detener el reloj biológico, se podrían vivir "300 o 500 años"

El doctor Estol también señaló que, si los avances en reprogramación celular logran frenar el envejecimiento, las personas podrían vivir hasta “300 o 500 años”. Sin embargo, este tipo de investigaciones también plantea desafíos relacionados con la sostenibilidad y la equidad en el acceso a estas tecnologías. A pesar de ello, el interés de los multimillonarios en este campo demuestra que la extensión de la vida humana es un objetivo cada vez más cercano.

Altos Labs, la reprogramación celular y su impacto en la medicina

Altos Labs se centra en la reprogramación biológica, una técnica que permite devolver las células adultas a un estado pluripotente, es decir, a una condición similar a la de las células madre. Este proceso, basado en la activación de genes específicos, no solo tiene el potencial de regenerar tejidos y reparar daños celulares, sino que también podría ralentizar o incluso revertir el envejecimiento.

La investigación se apoya en el trabajo pionero de Yamanaka, quien en 2006 demostró que las células pueden ser reprogramadas para recuperar su juventud y versatilidad.

La startup Altos Labs fue fundada en 2022 por el empresario Yuri Milner y cuenta con la dirección de Richard Klausner, exdirector del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos.

De esta manera, Altos Labs se posiciona como una de las empresas líderes en la búsqueda de soluciones para el envejecimiento, ya que la compañía está trabajando para llevar estas innovaciones al ámbito clínico, con el objetivo de prolongar la vida humana y mejorar su calidad.

Aunque los avances en reprogramación celular aún están en etapas iniciales, los recursos y el talento científico detrás de Altos Labs sugieren que los próximos años podrían traer avances significativos en este campo.

Un futuro marcado por la biotecnología

El descubrimiento de Yamanaka sobre la reprogramación celular ha abierto nuevas posibilidades en el campo de la biotecnología. Este proceso implica devolver las células a un estado pluripotente, lo que les permite transformarse en cualquier tipo de célula del cuerpo. Esto no solo tiene aplicaciones en la regeneración de tejidos, sino que también podría ser clave para tratar enfermedades degenerativas y mejorar la calidad de vida en general.

La técnica se basa en la activación de ciertos genes que “reinician” las células, devolviéndolas a un estado más joven y funcional. Este enfoque ha generado un gran interés entre los multimillonarios de la tecnología, quienes ven en la biotecnología una herramienta para superar las limitaciones biológicas de la naturaleza humana.

La participación de figuras como Sam Altman, creador de OpenAI, y Jeff Bezos en proyectos relacionados con la longevidad subraya la creciente relevancia de la biotecnología en la sociedad actual. Justamente, la inversión en Altos Labs no solo representa un avance en la investigación médica, sino que también podría tener implicaciones económicas y sociales significativas.

La apuesta de Bezos y otros multimillonarios por la biotecnología refleja un cambio en las prioridades de la investigación científica, que ahora se centra en superar las limitaciones biológicas y explorar nuevas fronteras en la medicina, transformando la forma en la que se vive y envejece.