Poner nuestros órganos en chips

Sucedió, queridos amigos, que luego de que publicara la nota sobre los organoides, un amigo mio y lector de este blog, Blas Aranguren, me envió el boletín del CNRS, o sea el Centre national de la recherche scientifique de Francia, en el que, ¿adivinen qué? aparece una nota sobre el mismo tema. Desde luego que no me resistí a la tentación de ofrecérselo a ustedes para profundizar el tema. Ahonda un punto importante cual es los organoides y el cáncer.

A continuación se los dejo:

Stéphanie Descroix, especialista en microfluidos, en su laboratorio del Institut Curie de París, en 2023.

Stéphanie Descroix, que inicialmente se formó en biología y química, trabaja ahora en un campo de investigación altamente multidisciplinar: el de los microfluidos, una tecnología que permite la creación de miniórganos en chips. Estas herramientas ofrecen amplias perspectivas, especialmente en oncología.

Cuando se habla con Stéphanie Descroix, profesora de investigación del CNRS y jefa de equipo del Instituto Curie de París, lo que llama inmediatamente la atención es su actitud positiva. Sobre su lugar de trabajo: “maravilloso, el mejor para realizar mis investigaciones” , dice. Sobre su trabajo: “fantástico” y “extremadamente satisfactorio”. Su carrera: “¡He tenido mucha suerte!” Y sus colegas, muchos de los cuales son “extraordinarios”. “Crea un ambiente tan bueno en su grupo que es difícil abandonarlo”, observa Charlotte Bouquerel, que trabaja con ella desde hace cuatro años en el marco de su tesis doctoral.

Chip de microfluidos sobre el que crecerá un organoide.

Pero si la científica destaca es también por su investigación... a la vanguardia de la tecnología. Su equipo de Macromoléculas y Microsistemas en Biología y Medicina (MMBM) es uno de los líderes mundiales en un campo reciente que promete revolucionar nuestra comprensión de la fisiología y las patologías humanas y su gestión: ¡órganos en chips!

“Los órganos en chips son nuevas tecnologías diseñadas para reproducir algunas de las características celulares, bioquímicas, físicas y fisiológicas de los órganos y tejidos humanos, como su estructura tridimensional, su entorno fisicoquímico (contenido de oxígeno, acidez, etc.) o sus funciones”, explica Descroix. Estos sistemas se producen gracias a los microfluidos, una tecnología que nació hace unos treinta años y que hoy experimenta un crecimiento exponencial.

En la encrucijada entre la biología, la física, la química y la ingeniería, la microfluídica permite fabricar dispositivos en miniatura sobre chips de vidrio, silicona o plástico. Aunque son muy pequeñas (unos pocos centímetros cuadrados), estas plataformas contienen una serie de microcanales grabados o moldeados que están interconectados para que puedan realizar una función determinada, como mezclar componentes o controlar el entorno bioquímico.

El arte de hacerlo mejor con menos

En la práctica, “los órganos en un chip se obtienen utilizando células y moléculas de la matriz extracelular, el 'cemento' que une las células en un tejido particular. Este conjunto se inyecta en un chip de microfluidos donde se autoorganiza para adquirir una estructura tridimensional que puede ser similar a la de un órgano real”, detalla el biólogo.

¡Los órganos en un chip tienen enormes ventajas! En primer lugar, los microfluidos permiten controlar diferentes parámetros biológicos, físicos o fisicoquímicos: composición celular, matriz extracelular, niveles de oxígeno, acidez, fuerzas aplicadas, etc., de modo que las características y condiciones serán lo más similares posible a las que se encuentran dentro de los verdaderos órganos. o tejidos. En el futuro, los órganos en chips deberían convertirse en herramientas experimentales más fiables que las simples células en cultivo.

Imagen de microscopía de fluorescencia de una vellosidad intestinal en un chip de microfluidos.

También se pueden realizar numerosos experimentos utilizando muy poco material biológico: “sólo unas pocas decenas de miles de células para un órgano en un chip, que pueden representar varios milímetros cuadrados del órgano original”. Finalmente, en comparación con las pruebas en animales o humanos, es posible trabajar más rápidamente y a menor costo. En otras palabras, como subraya Descroix en un capítulo de un libro dedicado a los microfluidos, ¡estos sistemas permiten “hacer mejor con menos”!

Multidisciplinariedad en el corazón

¿Cómo llegó esta investigadora a especializarse en un campo tan puntero? De hecho, Descroix, que nació en Fontenay-sous-Bois, en la región de París, se crió en un entorno que fomentaba la curiosidad científica: “Mis padres eran científicos y trabajaban en un entorno industrial, pero su fascinación por la ciencia Se transmitió a mi hermano, que es profesor de matemáticas, y a mí. Posteriormente me casé con un investigador y ahora tengo dos hijos a quienes también les encanta la ciencia”, explica.

Desde muy temprana edad mostró su interés por determinadas disciplinas: “en la secundaria me gustaban las matemáticas, la biología, la historia, el alemán y también la física y la química”. Pero una vez obtenido el nivel A, tuvo que tomar una decisión.

Por lo tanto, se matriculó en biología en la Universidad Paris-Est Créteil. Habiendo obtenido una maestría en ciencia y tecnología en ingeniería bioquímica y biológica, su gusto por la multidisciplinariedad la alcanzó. Así que “giró” hacia un Diploma de Estudios Avanzados, especializado esta vez en química analítica (centrada en el uso de la química para analizar productos químicos) en la Université Pierre-et-Marie-Curie (ahora Universidad de la Sorbona).

Doctorada en 2002, Descroix, que se describe a sí misma como “demasiado impaciente, hasta el punto de  que el entrenador de tenis tuvo que recordar intercambiar algunos tiros antes de ir a la red para rematar el ataque", eludió la tradicional vinculación posdoctoral que normalmente completa la formación de los científicos investigadores y optó por un trabajo en la Universidad de Orsay como asistente temporal en docencia e investigación. Muy pronto sintió que “se sentiría más cómoda investigando que enseñando” y se incorporó al CNRS después de realizar el examen de acceso en 2004.

Poner el cáncer en un chip para permitir la medicina personalizada

¿Qué pasa con los microfluidos? Stéphanie Descroix dio sus primeros pasos en este campo nada más incorporarse al CNRS: “En aquella época, la tecnología suscitaba un considerable interés en Francia. Por lo tanto, con mi entonces equipo anfitrión, quería combinarlo con enfoques bioanalíticos (que permiten la medición cuantitativa de un objeto biológico; nota del editor)”. Sin embargo, explica, “me llevó bastante tiempo convertirme en una experta en microfluidos y órganos en un chip, ¡y todavía tengo mucho que aprender!”.

Desde que llegó al Instituto Curie en 2011, la científica y sus colegas han estado desarrollando órganos específicos en un chip, o “tumores de pacientes en un chip”. Se trata de “microtumores creados a partir de diferentes células del mismo paciente; no sólo las células cancerosas sino también otras que están naturalmente presentes en los tumores, como las células inmunes y las células de los vasos sanguíneos”, explica.

Con este tipo de herramientas, la científica espera hacer realidad su sueño de desarrollar sistemas de medicina personalizada que puedan comprobar la respuesta del paciente a quimioterapias o inmunoterapias (dos tipos de tratamiento contra el cáncer), ya que éstas pueden ser más o menos efectivas según las características (en particular, genético) de cada tumor. "Si logramos desarrollar estas herramientas, podrían significar que los pacientes reciban directamente la terapia más eficaz para ellos, aumentando así sus posibilidades de supervivencia", espera.

Izquierda: un molde de latón que imita la estructura del intestino. Esto se utiliza para hacer un molde de colágeno 3D para producir el intestino en un chip. Derecha: esta imagen muestra el intestino en un chip con las células que han colonizado la estructura.

Durante un estudio reciente, Descroix y sus colegas demostraron la viabilidad de este concepto en una decena de pacientes. Ahora es necesario repetir el estudio a mayor escala, por lo que se está planificando un gran ensayo clínico en alrededor de doscientos pacientes, que debería comenzar dentro de los próximos seis meses.

Se esperan numerosos descubrimientos

La investigación aplicada no es el único ámbito que se aborda. “Mi equipo también está llevando a cabo investigaciones fundamentales para mejorar nuestro conocimiento sobre los órganos y sus enfermedades. Poder trabajar en ambos lados de la investigación, que tienden a ser opuestos aunque se retroalimentan, es algo que me interesa especialmente”, señala con orgullo Descroix.

En este ámbito, la científica "disfruta" especialmente intentando responder a algunas preguntas muy específicas sobre el intestino, "un magnífico órgano que con demasiada frecuencia se subestima". Por ejemplo, durante un trabajo de investigación reciente, publicado en particular con Danijela Vignjevic, bióloga celular del Instituto Curie, codesarrolló un intestino en un chip que proporcionaba información sobre el desarrollo de los diferentes tipos de células en el epitelio intestinal, que reviste el superficie interna del intestino delgado. "Queríamos saber qué impulsa la organización espacial de estos diferentes tipos de células, sabiendo que no están ubicadas al azar sino en niveles precisos en el epitelio", añade.

Imagen de microscopía de fluorescencia de una vellosidad rodeada de criptas, en cada una de las cuales se ha colocado un organoide intestinal.

Y la científica y su equipo se llevaron el premio gordo. Pudieron demostrar que si la geometría particular del epitelio en las criptas (surcos) y las vellosidades (protuberancias) regula en parte la posición de las células en este tejido, esto no es suficiente. También es necesaria la presencia de determinadas células, o fibroblastos, que producen sustancias (factores de crecimiento y colágeno, principal constituyente de la matriz extracelular) esenciales para el correcto posicionamiento de las células. De hecho, concluye Descroix, “los órganos en un chip tienen un potencial enorme. ¡En los próximos años, deberían permitir un gran número de descubrimientos, tanto en investigación fundamental como aplicada y en la clínica!” ♦

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Miniórganos con máximo potencial

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Bueno, queridos amigos, llegados a este punto, me despido con un:

¡Hasta la próxima!

Y ahora hablemos de los organoides

 Por: Cassandra Willyard

8 de marzo de 2024

Este artículo apareció por primera vez en The Checkup, el boletín semanal de biotecnología de MIT Technology Review.

Ya he citado en este foro al maestro Platón con aquella magnífica frase con la que nos advierte que: El que se desentiende de la política corre el riesgo de ser gobernado por los peores hombres. Pues bien, meditando sobre ella, llegué a la conclusión de que, en esta vida (y más en estos cambiantes tiempos), desentenderse del conocimiento es sumamente peligroso porque uno comienza a no entender lo que sucede a su alrededor por no haberse tomado el trabajo de informarse, al menos, del curso que siguen las cosas que lo rodean. Por ejemplo, desentenderse de los avances en Inteligencia Artificial puede significar que, algún día, un robot munido de ella nos reemplace en nuestro trabajo y, al no saber nada de ella, no habremos tomado precauciones y quedaremos sin ninguna respuesta.

Y digo en estos cambiantes tiempos porque el avance arrollador de la ciencia y de la tecnología no admite pausas ni demoras. Por ejemplo, un hombre nacido en el 984 no notaría casi ninguna diferencia en el mundo respecto a otro, nacido cien años después en 1084; en cambio uno nacido en 1924 y otro en 2024 verían mundos completamente diferentes.

Esta es la razón por la que desde aquí hemos condenado frases como: La política no es para mí; Yo no me meto en política. Los que así actúan son los que luego se quejan amargamente cuando ven la comunidad en que viven arruinada por políticos corruptos que la han transformado en un erial. Pesa sobre ellos la dura sentencia del maestro Platón.

Así pues, queridos amigos, el tema es que la frase bíblica: Ganarás el pan con el sudor de tu frente se aplica a la propia vida. No se obtiene una vida plena sin trabajo y me refiero, en este caso, al trabajo de estar al día con todo lo que sucede a nuestro alrededor. No hacerlo conlleva la dura pena de quedar incomunicado con los demás y con las cosas (piensen en todos los adultos que no saben usar el celular o Internet, etc.) y, lentamente, el mundo habla un idioma que uno ya no entiende por lo que se termina por ir recluyéndose en la cueva, aislado de todo y de todos y, sin saberlo, disponiéndose a morir.

La vida, queridos amigos, es bella, no fácil.

Así las cosas, les traigo hoy un artículo sobre los miniórganos para que podamos informarnos de en qué andan la Biología y la Medicina. Si lo encuentran muy técnico por momentos, lean en diagonal rescatando el concepto y no los detalles.

¡Espero que sea del interés de todos ustedes y agregue flechas en su carcaj de conocimientos!

 

El artículo que les menciono comienza hablando sobre un equipo de investigadores que lograron cultivar organoides pulmonares, renales e intestinales a partir de células fetales que flotan en el líquido amniótico. Se denomina organoides a pequeños grupos de células que provienen del feto e imitan algunas de las características de un órgano real de tamaño completo. A medida que un feto crece en el útero, arroja células al líquido amniótico que lo rodea y lo protege. Ahora los investigadores han demostrado que pueden usar esas células para cultivar organoides, estructuras tridimensionales que tienen algunas de las propiedades de los órganos humanos — en este caso riñones, intestinos pequeños y pulmones.

Un ultrasonido, por ejemplo, podría revelar que los riñones de un feto son más pequeños de lo que deberían ser, pero a falta de un defecto genético evidente, los médicos no pueden decir por qué son pequeños o encontrar una solución. Pero si pueden tomar una pequeña muestra de líquido amniótico y, al hacer crecer en él un organoide renal, el problema podría hacerse evidente y, por lo tanto, podría hallarse una solución.  

Emocionante, ¿verdad? ¡Pero los organoides pueden hacer mucho más!

Hagamos un resumen de algunos de los usos extraños, salvajes, maravillosos y francamente inquietantes que los investigadores han ideado para los organoides.

Los organoides podrían ayudar a acelerar el desarrollo de drogas medicinales. Según algunas estimaciones, el 90% de los candidatos a drogas fracasan durante los ensayos en humanos. Esto se debe a que las pruebas preclínicas se realizan principalmente en células y roedores, lo que no es un modelo perfecto. Las células carecen de complejidad. Y los ratones, como todos sabemos, no son humanos.

Los organoides tampoco son humanos, pero provienen de humanos. Y tienen la ventaja de tener más complejidad que una capa de células en un plato. Eso los convierte en un buen modelo para evaluar a los candidatos a drogas.

En 2022, Roche contrató al pionero organoide Hans Clevers para dirigir su división de Investigación Farmacéutica y Desarrollo Temprano. “Mi creencia es que los organoides humanos eventualmente complementarán todo lo que estamos haciendo actualmente. Estoy convencido, ahora que he visto cómo funciona todo el proceso de desarrollo de drogas, de que uno puede implementar organoides humanos en cada paso del camino”, dijo Clevers a Nature.

Los organoides son más difíciles de cultivar que las líneas celulares, pero algunas empresas están trabajando para automatizar el proceso. La biotecnología Vivodyne, con sede en Filadelfia, ha desarrollado un sistema robótico que combina organoides con tecnología de IA. El sistema cultiva 20 tipos de tejido humano, cada uno con 200.000 a 500.000 células, y luego las dosifica con drogas. Estos sujetos de prueba “cultivados en laboratorio” proporcionan “grandes cantidades de datos humanos complejos — más grandes de lo que podría obtener de cualquier ensayo clínico”.

Según el sitio web de Viodyne, las máquinas patentadas pueden probar 10.000 tejidos humanos independientes a la vez, “con un rendimiento a escala de vivero”. Salida a escala de vivarium. Tuve que rodar esta frase alrededor de mi cerebro varias veces antes de entender lo que significaban: el robot proporciona la misma cantidad de datos que un edificio lleno de ratones de laboratorio.

Los organoides podrían ayudar a los médicos a tomar decisiones médicas para pacientes individuales. 

Estos mini órganos se pueden cultivar a partir de células madre, pero también se pueden cultivar a partir de células adultas. Eso permite cultivar organoides de cualquier persona para cualquier número de usos. En pacientes con cáncer, por ejemplo, estos organoides derivados del paciente podrían usarse para ayudar a descubrir la mejor terapia.

La fibrosis quística es otro ejemplo. Muchas terapias de fibrosis quística están aprobadas para tratar a personas con mutaciones específicas. Pero para las personas que tienen mutaciones más raras, no está claro qué terapias funcionarán.

Los médicos toman biopsias rectales de personas con la enfermedad, usan las células para crear organoides intestinales personalizados y luego aplican diferentes medicamentos. Si un tratamiento dado funciona, los organoides se hinchan visiblemente. En uno caso reciente, la prueba permitió a una mujer con fibrosis quística acceder a uno de estos medicamentos a través de un programa de uso especial. 

Los organoides también están preparados para ayudar a los investigadores a comprender mejor cómo interactúan nuestros cuerpos con los microbios que nos rodean (y que a veces nos infectan). 

Durante la emergencia de salud del Zika en 2015, los investigadores usaron organoides cerebrales para descubrir cómo el virus causa microcefalia y malformaciones cerebrales. Los investigadores también han logrado usar organoides para cultivar norovirus, el patógeno responsable de la mayoría de los flus estomacales. El norovirus humano no infecta a los ratones, y ha resultado especialmente complicado de cultivar en las células. Esa es probablemente parte de la razón por la que no tenemos terapias para la enfermedad.  

He guardado las aplicaciones más extrañas y posiblemente más espeluznantes para el final: 

Algunos investigadores están trabajando para aprovechar la incomparable capacidad del cerebro para aprender mediante el desarrollo de biocomputadoras organoides cerebrales. 

Un grupo de células cerebrales en un plato aprendió a jugar el videojuego Pong. Otra biocomputadora logró decodificar algunas señales de audio de personas que pronuncian vocales japonesas. El campo aún se encuentra en etapas extremadamente tempranas, y los investigadores son cautelosos de sobrevalorar la tecnología. Pero dado a dónde quiere ir el campo —de pleno derecho inteligencia organoide— no es demasiado temprano para hablar preocupaciones éticas. ¿Podría una biocomputadora volverse consciente? Los organoides surgen de células tomadas de un individuo. ¿Qué derechos tendría esa persona? ¿Tendría la biocomputadora sus propios derechos? ¿Y qué hay de los roedores que han tenido organoides cerebrales implantados en ellos? (Sí, eso también está sucediendo). 

El año pasado, los investigadores informaron que los organoides humanos implantados en cerebros de ratas se expandieron a millones de neuronas y lograron conectarse al cerebro del animal. Cuando soplaban una bocanada de aire sobre los bigotes de la rata, podían grabar una señal eléctrica que se deslizaba a través de las neuronas humanas.

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En 2023, los científicos informaron que los organoides cerebrales enganchados a un chip electrónico podrían realizar algunas tareas muy básicas de reconocimiento del habla. Abdullahi Tsanni tiene la historia.

Saima Sidik nos cuenta cómo los organoides creados a partir del revestimiento uterino podrían revelar los misterios de la menstruación. Aquí está su informe. 

¿Cuándo podremos trasplantar mini pulmones, hígados o tiroides en las personas? Diez años ... tal vez, dijo mi colega Jess Hamzelou en este número pasado de The Checkup. 

De toda la web

Un proyecto de ley de Alabama, aprobado hace poco, crea un foso legal alrededor de embriones. Según la nueva ley, los proveedores y receptores de FIV (Fertilidad In Vitro) no pueden ser procesados o demandados por dañar o destruir embriones. Pero la ley no responde a la pregunta central planteada por los tribunales de Alabama la semana pasada: ¿Los embriones son personas? (NYT)

Más noticias legales. El comité de seguridad nacional del Senado aprobó un proyecto de ley esta semana que impediría que ciertas biotecnologías chinas realicen negocios en los Estados Unidos. El objetivo es evitar que accedan a los datos personales de salud e información genética de los estadounidenses. Pero algunos críticos han planteado preocupaciones sobre la cadena de suministro. (Reuters)

Algunos científicos han expresado su preocupación de que demasiados disparos óvidos podrían fatigar el sistema inmunológico y hacer que la vacunación sea menos efectiva. Pero un hombre que recibió la friolera de 217 vacunas anticovid no mostró signos de una respuesta inmune flagrante. (Washington Post)

Abróchate el cinturón. Norovirus viene por ti. (Estados Unidos hoy). Pequeños estudios que muestran que la ibogaína, un psicodélico derivado de la corteza de los árboles, puede tratar la adicción a los opioides han renovado el interés en esta droga ilegal. Pero algunos investigadores cuestionan si alguna vez podría ser una terapia factible (NYT)

Los organoides hechos de líquido amniótico nos dirán cómo se desarrollan los fetos.

La nueva técnica permite a los investigadores “acceder al feto sin tocar el feto” y podría ayudar a detectar ciertas condiciones antes.

Los organoides podrían dar a los médicos aún más información sobre cómo se están desarrollando los órganos fetales, mejorando potencialmente los diagnósticos prenatales de afecciones como la espina bífida.

Estos no son los primeros organoides producidos a partir de células fetales. Otros grupos los han cultivado a partir de tejido fetal desechado. Pero este grupo es uno de los primeros en cultivar organoides a partir de células tomadas de líquido amniótico, que se pueden extraer sin dañar al feto.

“Todo el concepto es realmente innovador”, dice Oren Pleniceanu, biólogo de células madre y jefe del Centro de Investigación del Riñón en el Centro Médico Sheba y la Universidad de Tel-Aviv, que también ha estado trabajando en organoides a partir de líquido amniótico. Esta capacidad de obtener células fetales del líquido amniótico, “es como una biopsia libre”, dice. Pero señala que todavía hay margen de mejora cuando se trata de describir las células que están presentes. “No es tan fácil definir qué células son”, dice.  

Los investigadores han sabido durante décadas que el líquido amniótico contiene células fetales. Eso es lo que permite a los médicos diagnosticar afecciones como el síndrome de Down y la enfermedad de células falciformes antes del nacimiento a través de la amniocentesis, en la que se usa una aguja para tomar una muestra del líquido. Sin embargo, la gran mayoría de estas células, 95% o más, son células muertas arrastradas por el feto, en cambio las células en el líquido amniótico son células vivas.

Primero, trabajaron para determinar qué tipos de células había allí, mapeando sus identidades y luego usando la secuenciación de una sola célula para evaluar dónde se originaron. Luego, el equipo colocó tres tipos de células progenitoras — riñón, pulmón e intestino delgado — en un cultivo 3D para ver si formarían organoides.

Funcionó. Los organoides crecieron y desarrollaron características del tejido del que provenían las células. En cuestión de semanas, los organoides pulmonares, por ejemplo, tenían estructuras latigantes y peludas llamadas cilios, como las que se encuentran dentro del pulmón. 

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  Como cirujano pediátrico, De Coppi a menudo se ocupa de defectos congénitos de nacimiento. Los médicos pueden detectar estos defectos usando imágenes, pero no tienen una buena manera de evaluar su gravedad o cómo afectan la función del órgano. Para ver si sus organoides pulmonares podrían proporcionar parte de esa información, el equipo recolectó células de fetos con una condición rara llamada hernia diafragmática congénita (CDH). Estos fetos tienen un espacio en su diafragma que permite que los órganos del abdomen empujen hacia arriba en la cavidad torácica y compriman los pulmones. “Si el pulmón se está comprimiendo, el pulmón no se desarrolla de la manera que debería, dice” De Coppi. “Entonces solo el 70% de estos fetos sobrevivirá”.

  El equipo comparó los organoides cultivados a partir de fetos CDH con organoides cultivados a partir de fetos sanos. Inicialmente, ambos organoides se veían iguales. Pero cuando los investigadores los empujaron a diferenciarse para imitar la parte del pulmón más cercana a la tráquea, o las partes más profundas del pulmón, vieron algunas diferencias sorprendentes. Tanto los organoides sanos como los CDH desarrollaron cilios, pero el patrón era diferente en los organoides CDH, y lucharon más para diferenciar. Los organoides CDH también produjeron menos tensioactivo, una sustancia que ayuda a que los sacos de aire en los pulmones funcionen correctamente.

  El CDH puede tratarse: los cirujanos colocan un globo en la tráquea del feto para obligar a los pulmones a retroceder contra los órganos invasores. Cuando los investigadores compararon los organoides pulmonares cultivados a partir de células tomadas del líquido amniótico antes y después del procedimiento del globo, descubrieron que los organoides tratados se parecían más a los organoides pulmonares normales, y su expresión génica sugirió que estaban más desarrollados.

  Estos resultados apuntan a dos posibles usos. Colocar el globo requiere cirugía fetal, y los médicos no tienen una buena manera de averiguar qué fetos podrían beneficiarse y cuáles no. Estos organoides personalizados pueden ayudarlos a determinar qué tan subdesarrollados están los pulmones para que puedan tomar una decisión más informada. Y para aquellos fetos que se someten al procedimiento, los organoides podrían brindar a los médicos información sobre si funcionó.

  Estos investigadores no son los únicos en desarrollar organoides a partir de células en líquido amniótico. En un preimpresión publicada en octubre de 2023, Pleniceanu y sus colegas informan que ellos también lograron cultivar tales células en organoides pulmonares y renales. Pero en lugar de cultivar sus organoides en un medio de cultivo genérico, desarrollan medios diseñados para promover el crecimiento de organoides específicos —, por ejemplo, un medio podría mejorar el crecimiento de organoides renales, otro podría provocar el desarrollo de organoides pulmonares.

  Los organoides no son, como su nombre lo indica, órganos de funcionamiento en miniatura. Pero estas colecciones de células recrean parte de la estructura y complejidad de los órganos. Como resultado, pueden ofrecer una ventana única al desarrollo humano. Y debido a que tienen las mismas mutaciones genéticas que el feto, también pueden echar un vistazo a los médicos sobre cómo se está desarrollando ese feto en particular.

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Los organoides aún no están listos para la clínica, pero los dos equipos imaginan muchos usos para estos modelos de órganos fetales personalizados. Cuando un ultrasonido detecta alguna anormalidad, los organoides podrían revelar la causa subyacente en tiempo real, y tal vez señalar a los médicos las terapias que podrían administrarse mientras los órganos aún se están desarrollando. “Es posible que pueda intervenir, incluso antes del nacimiento, lo cual es bastante sorprendente, dice” Pleniceanu. Estos organoides también podrían ayudar a los investigadores a comprender mejor las anomalías que no son el resultado de un trastorno genético y arrojar luz sobre cómo las exposiciones ambientales afectan el desarrollo. 

De Coppi señala que la industria farmacéutica ha comenzado a usar organoides derivados de células adultas para identificar nuevas terapias. Ahora existe la posibilidad de devolver esos desarrollos tecnológicos al desarrollo fetal, dice, “porque por primera vez, podemos acceder al feto sin tocar al feto.”

por Cassandra Willyard

 Y ahora sí, para terminar, les recuerdo que mi libro de ajedrez El Ajedrez de la B a la Q, Tomo I, lo podrán encontrar en Mi Librería:

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Bueno, queridos amigos, llegados a este punto, me despido con un:

¡Hasta la próxima!

Hablemos de la eutanasia

 

Holanda, estimados amigos, o más bien Países Bajos, siempre fue un bastión del libre pensamiento. Recordemos, por ejemplo, que, cuando Giordano Bruno huye de la persecución del Tribunal de la Santa Inquisición italiano, se va, precisamente, a la entonces Holanda con la tranquilidad de que allí podrá expresarse libremente.

Y, como muestra moderna de dicho libre pensamiento, tenemos la eutanasia, que Países Bajos aprobó el 1 de abril de 2002, constituyéndose en el primer país de mundo en autorizar esta práctica médica. Bélgica siguió sus pasos rápidamente y, hace tres años, España se convirtió en el sexto país del planeta en legalizarla.

Incidentalmente, recordemos que, la eutanasia es la intervención médica deliberada para poner fin a la vida de un paciente sin perspectiva de cura.

Cada año son más las personas que recurren a ella en Países Bajos. La cifra sube año tras año y en 2021 llegó a 7.666 personas, según cifras oficiales. La mayoría (90%) tiene más de 60 años y padece un cáncer terminal u otro tipo de enfermedad.

Ahora bien, los neerlandeses han agregado un nuevo matiz a la eutanasia que podemos ejemplificar con el caso del exprimer ministro holandés, católico, Dries van Agt, y su esposa Eugenie Krekelberg que murieron de la mano mediante eutanasia conjunta. Ambos tenían 93 años. Eligieron morir mediante lo que se conoce como “eutanasia en dúo”, una tendencia creciente en los Países Bajos, donde en los últimos años a varias parejas se les ha concedido su deseo de morir simultáneamente, generalmente mediante la administración de una dosis letal.

Esta práctica va en aumento en el país. Y ahora la ley holandesa incluye una evaluación detallada de cada caso individual para garantizar que los cónyuges actúan voluntariamente y no existe ningún tipo de influencia.

La noticia cayó por sorpresa en la sociedad holandesa, principalmente porque van Agt era católico y político del CDA. Su salud se estaba deteriorando y en 2019, tras sufrir un derrame cerebral, ya dio pistas de su decisión: "La eutanasia es una opción si vivir y sufrir se vuelven insoportables". La salud de su esposa, a la que siempre se refirió como su "chica", también estaba empeorando. Y, aunque ambos estaban muy enfermos "no podían vivir el uno sin el otro".

Y aquí quiero hacer un paréntesis para recordar una anécdota de mi adolescencia. Mi madre, que era una católica practicante de su religión, solía hacer encuestas en el barrio para ver el grado de compromiso de la gente con el catolicismo. Ella relataba que, a la pregunta: ¿Ustedes son católicos? La respuesta mayoritaria era: ¡Si, desde luego! ¡Aquí somos todos católicos! Pero, al ahondar un poco más con: ¿Y van a misa todos los domingos?, abundaban las respuestas como: Bueno, no siempre porque…. Y aquí venía una retahila de presuntas justificaciones de por qué no iban a misa todos los domingos a pesar de ser una obligación, bajo pecado mortal, del catolicismo.

¿Y por qué, Martín, traés esa anécdota a colación?

Pues, porque el exministro van Agt presenta un caso similar. Él se decía católico, por lo tanto, tenía prohibido, bajo pecado mortal, atentar contra su vida y quitársela. Sin embargo, parece que eso no le importó.

Conclusión: El hombre adecua la religión a sus gustos y necesidades sin importarle lo que esta diga. Obviamente, no todo el mundo se comporta así, pero muchos.

Pero, volvamos al tema: Los médicos aceptaron su doble petición por considerar que cumplían los requisitos de la Ley de Eutanasia del país. “Honestamente, siento que es algo hermoso que hayan vivido su vida juntos y ahora que ambos estén gravemente enfermos sin posibilidad de mejorar, que estén listos para partir y lo hagan juntos”, explicaba Maria Carpiac, directora del programa de gerontología de la Universidad Estatal de California.

Aunque las parejas representan aún un pequeño porcentaje del total de las muertes por eutanasia (8.720 casos), Fransien van der Beek, que preside la fundación proeutanasia NVVE, afirma que muchas personas están expresando este deseo cada vez más. De hecho, la eutanasia en pareja llamó la atención de los políticos por primera vez cuando se revisaron todos los casos en 2020, año en el que a 26 personas se les concedió la eutanasia al mismo tiempo que a sus cónyuges. Las cifras aumentaron a 32 el año siguiente y 58 en 2022.

Se concede el deseo de eutanasia a unas 1.000 personas al año en los Países Bajos y las solicitudes de muerte asistida de cualquier pareja se someten a pruebas de requisitos estrictos individualmente y no en conjunto

La Ley de Eutanasia holandesa es un modelo a seguir en este tema al ser pionera en el mundo. Tanto la eutanasia y el suicidio asistido son legales en los Países Bajos desde 2002 para seis condiciones, incluido un sufrimiento insoportable, la falta de perspectivas de alivio y un deseo independiente y prolongado de morir.  La diferencia entre ambas es que el suicidio asistido es cuando una persona se autoadministra ella misma una dosis letal mientras un médico está presente, mientras que la eutanasia es cuando un profesional médico es quien administra la dosis.

Aun así, sigue considerándose una práctica excepcional, y no un derecho del paciente, y puede acarrear hasta 12 años de cárcel de vulnerarse los requisitos legales. Para poder optar a la eutanasia deben participar dos médicos y cumplir criterios detallados.  En caso de que sea una eutanasia en pareja, se deben realizar dos solicitudes separadas, las cuales deben pasar por el mismo proceso. Ambos solicitantes son entrevistados por separado, por lo que los expertos que evalúan la solicitud pueden estar seguros de que la decisión es voluntaria.

Algunos estudios sugieren que las personas mayores tienen un mayor riesgo de morir después de perder a su cónyuge, especialmente en los primeros meses después de su muerte. Si bien la causa de este fenómeno no está clara, algunas investigaciones señalan que hay evidencias científicas de que quienes soportan un “duelo” tienen tasas más altas de inflamación y un mayor riesgo de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral, a menudo debido a cambios inducidos por el estrés en la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la coagulación sanguínea.

En España. por su parte, entró en vigor hace ya más de tres años la Ley Orgánica 3/2021 de Regulación de la Eutanasia (LORE), que establece el derecho a solicitar y recibir la ayuda necesaria para morir, cumpliendo ciertos requisitos como sufrir una "enfermedad grave e incurable" o "un padecimiento grave, crónico e imposibilitante". Según datos de la Asociación Derecho a Morir Dignamente (DMD), entre junio de 2021 y diciembre de 2022, 370 personas recurrieron a la eutanasia en España, además de haberse registrado más de 1.000 solicitudes.

El informe también destaca una diferenciación entre países a la hora en las causas a la hora de recurrir a la eutanasia. Mientras que en Bélgica, Canadá o Países Bajos el 80% de pacientes que la solicitan son enfermos terminales, en España son menos de la mitad. Según DMD, aquí predomina la muerte asistida por enfermedades neurodegenerativas como esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o esclerosis múltiple.

 

Así pues, Bélgica, Luxemburgo, Colombia y Canadá siguieron el camino de Países Bajos. Y más recientemente, como queda dicho, España y Nueva Zelanda han dado luz verde a la eutanasia y muerte asistida, lo que incrementa el número de países que permiten ambos procedimientos a siete.

Sin embargo, en su misión por acabar con el sufrimiento físico y psicológico de algunas personas por motivos clínicos o trastornos mentales, Canadá quiere ir un paso más allá.

Estudia legalizar la muerte médicamente asistida para las personas con trastornos mentales, lo que incluye a las adictas a las drogas. Algo que no ha gustado a diversas organizaciones y activistas, que comparan la medida con la "eugenesia" (filosofía social que defiende la mejora de los rasgos hereditarios humanos mediante diversas formas de intervención manipulada y métodos selectivos de humanos como la esterilización forzada, por ejemplo).

La ley de asistencia médica para morir (MAID) entró en vigor en Canadá en 2016. Esta norma establecía que las personas podrían ser candidatas si tenían una "condición médica grave e irremediable", como una enfermedad o discapacidad que hubiera causado en los pacientes un estado avanzado de deterioro irreversible o sufrimiento físico y psicológico duradero, excluyendo las enfermedades mentales.

Evidentemente, cualquiera que solicitara este proceso debía pasar por dos evaluaciones realizadas por médicos especialistas.

Ahora, el Gobierno ha hecho pública su intención de extender la norma, ahora en marzo de 2024, para dar también acceso a personas cuya única condición médica sea una enfermedad mental, que puede incluir trastornos por uso de sustancias. Esto también incluye afecciones relacionadas con la psiquiatría, como la depresión y los trastornos de la personalidad.

Antes de dar luz verde a la medida, un comité parlamentario especial sobre MAID se reunirá para examinar su implementación. De momento, algunos de los criterios que se discuten son requerir un evaluador que tenga experiencia en el tratamiento de trastornos por uso de sustancias si esa es la motivación para la solicitud MAID y evaluar qué tipo de tratamiento había recibido la persona y durante cuánto tiempo. Los evaluadores también deberán poder distinguir si alguien tiene tendencias suicidas o es realmente un deseo razonable de morir.

La asistencia médica para morir puede consistir en Canadá en uno de dos métodos de asistencia médica para morir disponibles en el país americano. El primero consiste en que un médico o enfermero practicante administra directamente una sustancia que causa la muerte, como una inyección de un medicamento. A esto se le llama asistencia médica para morir administrada por un médico. El segundo consiste en que un médico o enfermera proporciona o prescribe un medicamento que la persona toma ella misma para provocar su propia muerte. A esto se le llama asistencia médica autoadministrada para morir.

  Por supuesto que el hecho de que se incluyan en el futuro a las personas adictas a las drogas ha levantado una oleada de críticas y se está debatiendo en la conferencia de la Sociedad Canadiense de Medicina de las Adicciones en Victoria, Columbia Británica. "No creo que sea justo, y el gobierno no cree que sea justo, excluir a las personas de la elegibilidad porque su trastorno médico o su sufrimiento está relacionado con una enfermedad mental", explicaba el Dr. David Martell, médico líder de Medicina de Adicciones de Nova Scotia Health, en este artículo de Vice.

Sin embargo, algunas organizaciones de adictos y activistas no ven con buenos ojos la iniciativa, ya que creen que otras medidas de salud pública, incluido un mejor acceso a los sitios de prevención de sobredosis o a fármacos opioides como la morfina o metadona, son más necesarias. "Simplemente creo que MAID en el área de la salud mental y el uso de sustancias tiene sus raíces en la eugenesia. Y hay personas que realmente están luchando y que no reciben el tipo de apoyo y ayuda que necesitan", añadía Zoë Dodd, defensora de la reducción de daños en el mismo artículo.

Indudablemente, un tema para discutir profundamente. ¿No les parece?

 

Y si hasta aquí el tema no los ha impresionado, escuchen esto: Un ¿filósofo? ha sacudido Japón por su "solución" al envejecimiento: ¡Una eutanasia nacional de ancianos!

La frase "Seppuku en masa" era demasiado negativa. Por eso el profesor Yusuke Narita, de la Universidad de Yale, dejó de utilizarla para definir su propuesta para terminar con el envejecimiento crónico de Japón. Aun así, su idea no deja de ser tan chocante como radical.

En la opinión de este profesor de economía, la "única solución" para corregir el drama demográfico de Japón pasa porque una buena parte, sino todos, de los ancianos del país cometan un suicidio masivo.

Si, como lo leen, queridos amigos. Narita piensa que hay que podar el árbol social cortando las ramas más viejas.

El problema de Japón es bien conocido. Los datos oficiales no dejan lugar a dudas. La tasa de natalidad, de 1,3 nacimientos por mujer, es una de las más bajas del mundo. A esto se une una baja mortalidad, lo que provoca que sea el país con la población más envejecida, donde el 28% de la población tiene más de 65 años.

Hasta la fecha se habían propuesto todo tipo de soluciones, desde una IA estatal para encontrar pareja hasta dar ayudas de 2.000 euros, pasando por todo tipo de tecnologías. Sin embargo, ninguna de estas soluciones parece haber cambiado la tendencia. Y aquí es donde Narita cree que solo existe una solución efectiva.

En el canal de Youtube Abema, durante el documental sobre el futuro de Japón, el profesor hace referencia a esta práctica asociada al bushido, el código moral de los samurái, donde se aconseja el seppuku como método para morir de manera honorable.

El Dr. Narita describía inicialmente su idea basándose en una escena de 'Midsommar', película de folk-terror de 2019 donde una secta sueca envía a uno de sus miembros ancianos a suicidarse saltando desde un acantilado.

Esto derivó en una propuesta de eutanasia a nivel nacional. Y no solo como algo optativo, sino que en palabras de Narita, "aparecerá en la discusión [...] la posibilidad de que sea obligatoria en el futuro".

¡Adolf Narita! Los paralelismos son tan claros como preocupantes. Esta idea de "solución única" recuerda a aquello de "solución final" de los nazis. El concepto de eugenesia generalizada no es precisamente nuevo y ya hemos visto algunos ejemplos como el de Suecia a principios del siglo XX. En Japón es un tema recurrente, debatiéndose incluso en series tan populares como Shingeki no Kyojin.

En una entrevista con el New York Times, Narita ha matizado algunas afirmaciones que dice que fueron sacadas de contexto, pero sus declaraciones han tenido mucho impacto. ¿Dónde? Precisamente en el target más preocupado sobre este problema: los jóvenes japoneses.

No ha sido el bagaje de este profesor el que ha provocado el revuelo, sino haber enfocado el problema sin pelos en la lengua, lo que ha generado una mayor viralidad. El propio Narita se define en su biografía de Twitter como un provocador, aunque ha entendido la parte negativa. “Debería haber sido más cuidadoso con sus posibles connotaciones negativas. Después de un poco de autoreflexión, dejé de usar las palabras el año pasado", explicaba Narita.

Realmente, queridos amigos: ¡El humano da para todo!

Y ahora sí, para terminar, les recuerdo que mi libro de ajedrez El Ajedrez de la B a la Q, Tomo I, lo podrán encontrar en Mi Librería:

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Bueno, queridos amigos, llegados a este punto, me despido con un:

¡Hasta la próxima!

 

Minerva

   Porque, ¿Qué es un cuento corto, queridos amigos?

Un cuento corto es una narración breve y concisa que presenta una historia completa en un espacio limitado. A diferencia de las novelas o relatos más largos, los cuentos cortos se centran en un solo evento, personaje o tema, buscando capturar la atención del lector y evocar emociones en un lapso relativamente breve.

Y, como ustedes han podido apreciar, me gusta escribir cuentos cortos. En este blog ya he publicado tres de mi producción: El 29 de noviembre de 2021 publiqué Novissima verba, el 3 de enero de 2022 fue el turno de Mizuki y el 13 de marzo de 2023 le tocó a Gábor. Acompaño las fechas de publicación para que, los que no los han leído, puedan buscarlos y hacerlo.

Y, como dicen que no hay tres sin cuatro, hoy les traigo otro cuento de mi producción, titulado Minerva, que espero que sea de su agrado de ustedes. Los dejo con él. ¡Disfrútenlo!

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  El hombre conducía velozmente su 4x4 por el camino secundario de tierra que lo llevaba hasta su cabaña en el bosque. Estaba ansioso por llegar.

- Cerrar esa venta con Frigoríficos Antúnez fue verdaderamente un parto, se dijo. Nos merecemos este fin de semana tranquilos en nuestra cabaña del bosque, ¿No es cierto Minerva?, dijo en voz alta dirigiéndose a la soberbia rottweiler que lo acompañaba sacando la cabeza por la ventanilla.

- ¡Si señor, no más teléfonos, ni reuniones ni urgencias! ¡Solo tu y yo, vieja amiga, y el arroyo para pescar!

Decidido a relajarse prendió la radio para escuchar música y comenzó a rastrear una estación adecuada. De repente, la voz seria y contundente del locutor monopolizó su atención. El periodista relataba que, en un paraje cercano a su cabaña, un furgón de la policía que transportaba detenido a un peligroso asesino serial había sufrido un serio accidente, de resultas del cual los representantes de la ley habían muerto y el asesino se había fugado. No se sabía si estaba herido o no, por lo que se alertaba a la población de la zona a que tuvieran especial precaución hasta que se diera con su paradero.

-¡Vaya! Bromeó el hombre consigo mismo. ¡Lo único que falta, que venga buscando tranquilidad y me tope con un asesino serial!

Sacudió la cabeza como para alejar los malos pensamientos y se dedicó a escuchar la música que ahora poblaba la onda de la emisora.

Llegó ya entrada la noche a la cabaña, tan cansado que a duras penas alcanzó a bajar sus petates. No se preparó nada de comer y sólo pensó en acostarse.

-Mañana será otro día, se dijo y poco después estaba profundamente dormido, con su fiel Minerva echada al lado de la cama.

Algo lo despertó ya entrada la noche.

-¿Qué es ese ruido?

Plic, plic, plic,

¿Una gotera? ¿Lloverá? A tientas, estiró la mano buscando a Minerva al lado de la cama y la fiel perra se la lamió. El hombre, cansado como estaba, volvió a dormirse profundamente.

Plic.. plic.. plic..

-Mmmee, ¿Otra vez la gotera? Ya la arreglaré mañana. Mecánicamente buscó otra vez la seguridad de Minerva y ésta lamió la mano de su amo que, tranquilizado, volvió a quedarse completamente dormido.

Esta vez fue el sol el que lo despertó cuando alcanzó morosamente la cabecera de su cama.

-¡Ah, qué bien dormí!

Plic... plic… plic…

-¿Cómo, todavía?

Sus ojos se abrieron preocupados buscando a Minerva en forma automática, sólo para descubrir una enorme mancha de sangre al costado de la cama. Un sordo grito escapó de su garganta y al enderezarse vio, aterrorizado, que su vieja y fiel amiga pendía de una cuerda, a los pies, del lecho… ¡degollada! De su abierto cuello caían todavía algunas gotas de sangre,

plic…. plic…. plic….

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Y ahora sí, para terminar, les recuerdo que mi libro de ajedrez El Ajedrez de la B a la Q lo podrán encontrar en Mi Librería:

Avenida España 1927 – Mendoza – Argentina.
Celular: +54 9 261 6321054
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Bueno, queridos amigos, llegados a este punto, me despido con un:

¡Hasta la próxima!